Ψυχολογικό μυθιστόρημα με επική μορφή, ήρωας του οποίου είναι ένας άνθρωπος ανάμεσα στα δύο φύλα (middlesex).

Η Καλλιόπη Στεφανίδου (Κάλλι), καρπός του έρωτα δύο αδαών Μικρασιατών προσφύγων, μετέπειτα Ελληνοαμερικανών, περνά τα πρώτα χρόνια της ζωής της, από το 1960 έως τα μέσα της δεκαετίας του '70, ως η χαϊδεμένη κόρη της οικογένειάς της και στα 14 της ανακαλύπτει - στο γραφείο ενός γιατρού στο Μανχάταν - ότι για λόγους βιολογικούς (μετάλλαξη στο πέμπτο χρωμόσωμα) είναι αγόρι παγιδευμένο σε κοριτσίστικο σώμα.

Οι περιπέτειές της λειτουργούν ως αφορμή πολλαπλών ρήξεων, σε ατομικό και κοινωνικό επίπεδο. Το χάσμα μεταξύ αρσενικού και θηλυκού, Ελλήνων και WASPS, μαύρων και λευκών, παλαιού και νέου κόσμου, δεισιδαιμονίας και επιστήμης, πεπρωμένου και ελεύθερης βούλησης, συνιστά κεντρικό άξονα της αφήγησης που θέτει το ερώτημα: πρόκειται για την ιστορία συγκεκριμένων ηρώων ή για την ιστορία μιας συγκεκριμένης δομής DNA;