Ο Ορέστης Μανούσος γεννήθηκε στα Ανώγεια Κρήτης. Σπούδασε Ιατρική στο Πανεπιστήμιο Θεσσαλονίκης και ειδικεύτηκε στην Παθολογία και Γαστρεντερολογία σε Νοσοκομεία του Λονδίνου, της Οξφόρδης και της Νέας Υόρκης. Έχει τον τίτλο του Διδάκτορος Φιλοσοφίας του Πανεπιστημίου της Οξφόρδης (D. Phil) και του Ομότιμου Καθηγητού της Ιατρικής του Πανεπιστημίου Κρήτης. Έχει γράψει τα ιατρικά συγγράμματα "Εισαγωγή στην Κλινική Ιατρική" με τον καθηγητή Θεόδωρο Μουντοκαλάκη, "Η ανοσολογία των εντεροπαθειών" με την καθηγήτρια Ιωάννα Οικονομίδου, καθώς και το βιβλίο με τίτλο "Κολίτιδες και "Κολίτιδες"". Επίσης έχει κάνει πολλές δημοσιεύσεις για θέματα παθήσεων του πεπτικού συστήματος. Τα τελευταία χρόνια ασχολείται με τη συγγραφή βιβλίων σχετικών με την ιστορία της Κρήτης ("Ο γιος της Ζαχαρένιας", "Οι παλαιοί Ανωγειανοί", "Ευμενία: Βίος και Πολιτεία της Κρητικιάς Σουλτάνας Ευμενίας Βεργίτση").