Μεγαλύτερος σε ηλικία, σοφότερος και πιο επικίνδυνος από κάθε άλλη φορά, ο ηγέτης των Ασασίνων, Έτζιο Οντιτόρε, ξεκινά ένα επικό ταξίδι για να βρει τη χαμένη βιβλιοθήκη του Αλταΐρ· μια βιβλιοθήκη που μπορεί να περιέχει την απάντηση για την οριστική εξάλειψη της απειλής των Ναϊτών. Ωστόσο, τον περιμένει μια συγκλονιστική ανακάλυψη.
Η βιβλιοθήκη δεν περιέχει μονάχα κρυφή γνώση, αλλά και το πιο φοβερό μυστικό του κόσμου, ένα μυστικό με το οποίο οι Ναΐτες ελπίζουν να ελέγξουν το πεπρωμένο της ανθρωπότητας. Πέντε κλειδιά είναι απαραίτητα για να ανοίξει η βιβλιοθήκη και, για να τα βρει, ο Έτζιο θα χρειαστεί να ταξιδέψει στην ταραγμένη Κωνσταντινούπολη, εκεί όπου ο στρατός των Ναϊτών μεγαλώνει μέρα με τη μέρα και απειλεί να αποσταθεροποιήσει την Οθωμανική Αυτοκρατορία.

Στα βήματα του προκατόχου του, του Αλταΐρ, ο Έτζιο θα πρέπει να νικήσει για μια τελευταία φορά τους Ναΐτες. Διακυβεύονται περισσότερα από κάθε άλλη φορά και αυτό που ξεκίνησε ως προσκύνημα μετατράπηκε σε αγώνα ενάντια στο χρόνο...